Сериал "Отчаянные домохозяйки" рассказывает о том, что скрывается за идеальными фасадами домов на тихой улице. Жизнь в уютном пригороде оказывается полна трещин, которые тщательно замазывают его обитательницы. Четыре соседки, внешне благополучные и довольные, на самом деле каждая по-своему разочарованы, уставши или загнаны в угол обстоятельствами, которые сами же и создали.
Одна пытается найти страсть на стороне, другая — совместить материнство с утраченной независимостью. Третья борется с одиночеством и финансовыми проблемами, а четвёртая отчаянно делает вид, что её семья всё ещё соответствует глянцевой картинке. Их повседневные хлопоты и тайны перестают быть личным делом, когда внезапная смерть одной из жительниц улицы вскрывает общую для всех ложь. Это событие становится той точкой, после которой скрывать правду становится невозможно.
Запутанные отношения, старые грехи и новые скандалы постепенно выплывают наружу, связывая судьбы героинь невидимыми нитями. "Отчаянные домохозяйки" — это история не столько о быте, сколько о выборе, который приходится делать, когда идеальная жизнь, которую ты строила, даёт крен.